Im Hinblick auf die Interpretation des cGMP-Guides publiziert die FDA von Zeit zu Zeit sogenannte Questions and Answers on Current Good Manufacturing Practices. Am 12. November 2008 wurde diese Q and A Guidance ergänzt. Diese Form der Publikation setzt die früheren Human Drug cGMP Notes fort. Heute haben diese Publikationen den Status einer "Level 2 Guidances" im Rahmen der Good Guidance Practices und wird von allen relevanten Centers der FDA also CDER (chemisch basierende Humanarzneimittel und API's), CBER (Biologische/Biotechnologische Arzneimittel und API's), CVM (Veterinärarzneimittel und APIs) und dem ORA (Office of Regulatory Affairs) unterstützt. Die FDA hat nun in der Sektion "Produktion und Prozess-Kontrolle" 4 neue Fragen und Antworten veröffentlicht. Zwei Antworten informieren darüber, wie das PAT Team zu kontaktieren ist. Die beiden anderen Fragen behandeln die Akzeptanz der ISO 14644 im Bereich der aseptischen Herstellung und die Implementierung von PAT. Nachfolgend finden Sie die Fragen und Antworten: 6. Ist es aus einer cGMP-Perspektive heraus grundsätzlich akzeptabel, wenn sich ein Hersteller von aseptischen Arzneimitteln bei der Qualifizierung seiner Anlage allein auf ISO 14644-1 und ISO 14644-2 stützt? Nein, es ist aus einer current-Good-Manufacturing-Practice-("cGMP")-Perspektive heraus grundsätzlich nicht akzeptabel, wenn sich ein Hersteller von aseptischen Arzneimitteln bei der Qualifizierung seiner Anlage allein auf ISO 14644-1 Teil 1: Klassifizierung der Luftreinheit ("14644-1") und ISO 14644-2 Teil 2: Festlegungen zur Prüfung und Überwachung zum Nachweis der Übereinstimmung mit ISO 14644-1 ("14644-2") stützt. Ein Hersteller von aseptischen Arzneimitteln sollte diese ISO-Normen statt dessen in Kombination mit anzuwendenden FDA-Regelungen, -Leitlinien und anderen relevanten Texten heranziehen, um sicherzustellen, dass sich eine pharmazeutische Produktionsstätte in einem angemessen kontrollierten Zustand befindet. Folglich würde man geeignete Maßnahmen, die über die ISO-Empfehlungen hinausgehen (z. B. mit mikrobiologischen Daten), wahrscheinlich von einer Firma erwarten, damit ihre Pharmaanlage die CGMP-Anforderungen erfüllt oder sogar übertrifft. Bitte seien Sie sich dessen bewusst, dass 14644-1 und 14644-2 den Federal Standard 209E, Air-borne Particulate Cleanliness Classes in Cleanrooms and Clean Zones ("Federal Standard 209E") abgelöst haben. Im November 2001 erklärte die US General Services Administration den Federal Standard 209E für ungültig. Obwohl es keine FDA-Regelungen oder FDA-Leitlinien sind, hält die Behörde 14644-1 und 14644-2 für hilfreich bei der Erleichterung der internationalen Harmonisierung der industriellen Luftklasseneinteilung für Reinheit in Bezug auf "non viable particle" in verschiedenen Industriezweigen (z. B. Computer-, Raumfahrt-, pharmazeutische Industrie). Als solche übernahm die FDA diese Partikel-Einstufungen in der Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing – Current Good Manufacturing Practice von 2004. Aufgrund der einzigartigen Aspekte der Herstellung aseptischer Arzneimittel (z. B. mikrobiologische Belange) sollte sich jedoch ein Hersteller, der aseptische Fertigung durchführt, bei der Qualifizierung seiner Anlage nicht ausschließlich auf 14644-1 und 14644-2 stützen.
Autor:
Stephen Mahoney (HFD-326)
7. 2004 veröffentlichte die FDA eine Guidance mit dem Titel "PAT - A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance", die die Industrie dazu ermutigte, die Herstellung durch Verbesserungen in der Prozesskontrolle zu modernisieren. Wie kann ich PAT (Process Analytical Technology) implementieren? Das Ziel des PAT-Programms der FDA liegt darin, die Einführung von PAT zu erleichtern. In unserer Guidance von 2004 diskutieren wir den gemeinschaftlichen Ansatz der FDA zur Förderung der Einführung neuer und vorteilhafter Technologien in der Industrie, die die Herstellungsvorgänge modernisieren und die Prozesskontrolle verbessern. Die FDA erkennt an, dass Firmen dazu ermutigt werden sollten, rasch neue Systeme zu implementieren, die die Qualitätssicherung und die Prozesseffizienz verbessern. Entsprechend ist unsere Herangehensweise an die PAT-Implementierung risikobasiert und umfasst mehrere Optionen:
1. PAT kann innerhalb des standorteigenen Qualitätssystems umgesetzt werden. CGMP-Inspektionen durch das PAT-Team oder einen PAT-zertifizierten Inspektor können der PAT-Einführung vorausgehen oder folgen.
2. Als weitere Option zur Umsetzung innerhalb des Qualitätssystems lädt die FDA die Hersteller dazu ein, eine Überprüfung ihrer PAT-Herstellungsanlage und ihres PAT-Prozesses durch das PAT-Team vor der Inbetriebnahme zu beantragen (siehe ORA Field Management Directive Nr. 135).
3. Ein Nachtrag (CBE, CBE-30 oder PAS) kann vor der Umsetzung bei der Behörde eingereicht werden, und, falls dies nötig sein sollte, kann vor der Umsetzung eine Inspektion durch ein PAT-Team oder einen PAT-zertifizierten Inspektor durchgeführt werden. Diese Option sollte beispielsweise dann gewählt werden, wenn sich eine im Antrag festgelegte Testspezifikation für ein Endprodukt ändern wird.
4. Ein Vergleichbarkeitsprotokoll, das die PAT-Forschung, -Validierung und -Umsetzungsstrategien sowie die Zeitplanung wiedergibt, kann bei der Behörde eingereicht werden. Nach einer gemeinsamen Durchsicht der im Vergleichbarkeitsprotokoll dargelegten grundsätzlichen Strategie kann der regulatorische Weg eine Umsetzung innerhalb des standorteigenen Qualitätssystems, eine Überprüfung vor der Inbetriebnahme, CGMP-Inspektionen (entweder vor oder nach der PAT-Umsetzung), eine Kombination dieser Möglichkeiten oder eine andere flexible Herangehensweise beinhalten.
Hersteller sollten gemeinsam mit der Behörde die am besten geeignete Option für die PAT-Umsetzung einschätzen und besprechen. Falls Ihre Produkte der Aufsicht des CDER unterliegen, kontaktieren Sie das Process Analytical Technology Team, wenn Sie Fragen haben.
8. Wie kontaktiere ich das Process Analytical Technology Team des CDER? Hersteller können dem Team ihre Fragen zu PAT per E-Mail an die folgende Adresse senden: PAT@cder.fda.gov
9 . Wie kontaktiere ich das Process Analytical Technology Team des CBER? Hersteller sollten die zuständige Aufsichtsabteilung des CBER kontaktieren, um die Anwendbarkeit von PAT auf vom CBER überwachte Produkte zu besprechen.
Kontaktinformationen:
• Fragen zu PAT (CDER): PAT@cder.fda.gov
• Mitglieder des PAT-Teams Die Texte sowie die Referenz Angaben finden Sie unter:
http://www.fda.gov/cder/guidance/cGMPs/production.htm
Zusammengestellt von:
Oliver Schmidt
CONCEPT HEIDELBERG
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