Im Fiskaljahr 2008 hat sich der Trend bei der Häufigkeit der ausgestellten Warning Letters mit Bezug auf den CFR Part 211 gewendet: deutlich mehr Arzneimittelfirmen erhielten einen Warning Letter als im vorangegangenen Fiskaljahr. Auch die Medizinproduktehersteller standen vermehrt im Fadenkreuz der FDA; hier ist ein steiler Anstieg in der Anzahl der Warning Letters zu beobachten. Dagegen erreichte nur fünf Firmen, die im Bereich Blutprodukte und Blutverarbeitung tätig sind, ein Warning Letter. Die nachfolgende Tabelle zeigt den Verlauf der Anzahl ausgestellter Warning Letter in den letzten drei Fiskaljahren.  Hinsichtlich Thema und Häufigkeit der GMP-Abweichungen fällt auf, dass ähnliche Verstöße wie in den Vorjahren beanstandet wurden: - Production record review (CFR 211.192
- Laboratory controls, general requirements (CFR 211.160)
- Written procedures, deviations (CFR 211.100)
- Responsibilities of the quality control unit (CFR 211.22)
In den Warning Letters des Fiskaljahres 08 beanstandete die FDA häufig Mängel bei der Überprüfung der Chargendokumentation und der Nachverfolgung von Abweichungen sowie das Fehlen wissenschaftlich fundierter Prüfmethoden in Qualitätskontroll-Labors. Nachfolgend einige typische Beispiele im Originalwortlaut: "Failure to thoroughly investigate a batch that does not meet its specifications [21 CFR § 211.192]. For example, no adequate laboratory investigation was performed ... " "Failure to thoroughly investogate unexplained discrepancies or a batch or any of its components not meeting any of its specifications, failure to extend investogations to other batches of the same drug product and other drug products that may have been associated with the specific failure or discrepancy, and failure to ensure that written records of the investigation include conclusions and follow-up [21 C.F.R. § 211.192]." "Laboratory controls do not include the establishment of scientifically sound and appropriate test procedures ... " "Failure to establish written procedures for production and process control ... " Die nachfolgende Tabelle zeigt die fünf häufigsten Mängel der Fiskaljahre 2006, 2007 und 2008 im Vergleich: 
Wie die Zusammenstellung zeigt, sind es im Wesentlichen die gleichen Themen, die in den häufigsten Warning Letters Zitaten der letzten drei Fiskaljahre auftauchen. Die Bereiche Qualitätskontrolle, die Überprüfung der Chargendokumentation, Nachverfolgung von Abweichungen sowie die sonstigen Kernkompetenzen der Qualitätssicherung werden mit hoher Wahrscheinlichkeit auch bei künftigen FDA-Inspektionen genau unter die Lupe genommen. Ob der Trend zu mehr Warning Letters für Arzneimittelhersteller in Zukunft anhält, bleibt abzuwarten. Die ausführliche Auswertung der Warning Letters finden Sie im FDA Navigator mit Warning Letters Report, bestehend aus CD und Handbuch. Darin finden Sie u.a. - die 200 wichtigsten GMP-Regulations, Guidelines und Interpretationen der FDA, insgesamt ca. 5.000 Seiten.
- die Warning Letters zu GMP-Abweichungen der letzten drei Jahre
- Warning Letters Report mit Detailanalyse
- und mehr
Autor:
Dr. Gerhard Becker
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