In der GMP-News vom 16. Februar 2009 wurde der FDA Warning Letter Report 2008 veröffentlicht. In ihm wurden die Top 5 Mängel vorgestellt. Nicht dabei waren Mängel zum Themenkreis Validierung (Validierung/Qualifizierung/Kalibrierung). Das liegt daran, dass die Findings entsprechend den Paragraphen im 21 CFR 210/211 gelistet werden. Und im 21 CFR 210/211gibt es keinen eigenständigen Paragraphen, der die (Prozess-)Validierung adressiert. Deshalb nachfolgend eine individuelle Auswertung zur Validierungs-Thematik: In den 22 Warning Letters für das Fiskaljahr 2008 wurde der Themenkreis Validierung 15 Mal bemängelt. Dabei waren an erster Stelle Mängel hinsichtlich der Prozessvalidierung (9 Warning Letters). Die gliedern sich in 5 Mängel den Festformen-Bereich betreffend, 2 Mängel bzgl. halbfesten Formen, einmal wurden Radiopharmazeutika angesprochen und eine Produktzuordnung blieb unklar. In je 2 Warning Letters wurde eine unzureichende Validierung des Sterilisationsprozesses, die Filtervalidierung, "smoke studies" und die Reinigungsvalidierung bemängelt. Nachfolgend exemplarisch "findings" zu den o.g. Themen aus den Warning Letters: - Ausschluß von Validierungs-Chargen ohne Begründung im Rahmen einer retrospektiven Validierung
- Probenahmedetails im Validierungsplan fehlten
- Sie scheinen den Sinn einer Reinigungsvalidierung nicht verstanden zu haben
- Der Reinigungsvalidierungsmasterplan enthält keine "scientific rationale" für die ausgewählten Produkte, Probeorte und Akzeptanzkriterien
- zu kleine Swabflächen
- Nicht alle Beladungsmuster wurden in der Validierung des Sterilisationsprozesses abgebildet
- Mangelhafte Air Flow Pattern
Weitere Einzelmängel betrafen u. a. - eine unzureichende Kalibrierung von Thermofühlern
- einen Media Fill, der nicht den kommerziellen Prozess abbildete
- undokumentierte Entfernung von befüllten Vials im Rahmen des Media Fills
Fazit: Obwohl nicht offiziell im 21 CFR 210/211 gelistet, nimmt der Themenkreis Validierung nach wie vor einen Spitzenplatz bei den Mängeln in den Warning Letters ein. Knapp 70% aller Warning Letters enthielten einen oder mehrere "findings" zu diesem Themenkreis. 41% der Mängel betrafen die Prozessvalidierung. Wenn Sie besonderes Interesse an der Validierungs-/Qualifizierungs-Thematik in der Sterilfertigung haben, empfehlen wir Ihnen die Veranstaltung Qualifizierung/Validierung in der Sterilfertigung am 21./22. April 2009 in Mannheim. Autor:
Sven Pommeranz
CONCEPT HEIDELBERG PS: Auffällig ist die häufige Kritik in den Warning Letters hinsichtlich "scientific sound rational". Ein klarer Hinweis auf eine verstärkte Betrachtungsweise der FDA in Richtung Risikomanagement. Den Stand der Technik hinsichtlich Risikomanagement stellen wir auf der 4. Risikomanagement-Konferenz am 23./24. April 2009 in Hamburg vor. | 
