| Wirkstoffhersteller aus Indien und China sind zunehmend im Erklärungsnotstand. Wie kann es sein, dass fast alle CEPs, die vom EDQM aufgrund von GMP-Inspektionen zurückgezogen wurden, aus Asien, insbesondere aus Indien und China, kommen? Ein CEP ist keine Gewähr dafür, dass ein Wirkstoff nach den GMP-Regeln hergestellt wird. Dennoch wird dies sehr häufig so missverstanden. Die Wirkstoffhersteller erklären in ihrem CEP-Dossier lediglich, dass sie die GMP-Grundsätze einhalten. Solange keine Inspektion stattfindet, weiß niemand, ob diese Erklärung wahrheitsgemäß erfolgt und die Herstellung tatsächlich die GMP-Anforderungen erfüllt. Zwar finden nun verstärkt Inspektionen in Indien und China statt, aber bis jetzt sind nur 17% aller CEP-Inhaber inspiziert worden. Auch entbindet eine solche Inspektion den Arzneimittelhersteller nicht von seiner Verpflichtung, den Wirkstoffhersteller regelmäßig selbst zu auditieren. Das scheint derzeit aber auch noch nicht umfänglich zu erfolgen - anders sind die zurückliegenden CEP-Aberkennungen aufgrund von GMP-Mängeln nicht zu erklären. Kaum nachvollziehbar erscheint es da, wenn, wie unten aufgeführt, zwei chinesische Wirkstoffhersteller sogar eine Inspektion ablehnen. Es ist fraglich, in welchem Maße diese Hersteller bisher die GMP-Regeln eingehalten haben. Schließlich ist das eine Zertifikat 2007 und das andere sogar erst im Mai 2010 ausgestellt worden. Hersteller, die Wirkstoffe von diesen Lieferanten bezogen haben, müssen prüfen, ob Maßnahmen in Bezug auf das Fertigarzneimittel erforderlich sind. Es ist zu erwarten, dass die zuständigen Behörden in Europa prüfen werden, ob sie eingreifen müssen. Erst vor kurzem ordnete die EMA einen Rückruf auf Apothekenebene an, weil in einer Wirkstoffherstellungsanlage in Indien GMP-Mängel gefunden worden waren. Das EDQM gibt die Aberkennung der folgenden CEPs infolge einer Inspektion der Herstellungsanlagen bekannt: | Datum | Bezeichnung des Stoffes | CEP-Nummer | | 08.07.10 | Flunarizin-Dihydrochlorid Fleming Laboratories Ltd IN 500 009 Secunderabad | CEP 2004-142 Rev 00 Ausgestellt am 03.10.2005 | | 08.07.10 | Loperamid-Hydrochlorid Fleming Laboratories Limited IN 500 016 Hyderabad | CEP 2005-247 Rev 01 Ausgestellt am 10.03.2010 | | 08.07.10 | Cinnarizin Fleming Laboratories Limited IN 500 016 Hyderabad | CEP 2007-257 Rev 00 Ausgestellt am 01.04.2009 | Infolge der Nichterfüllung der Pflicht, sich inspizieren zu lassen (Verweigerung der Inspektion, Umbau/Sanierung von Anlagen zur Erreichung des GMP-Status, vorübergehende Schließung einer Anlage…) und/oder gemäß der EU-GMP-Regeln zu arbeiten: | Date | Bezeichnung des Stoffes | CEP-Nummer | | 09.07.10 | Oxytetracyclin-Dihydrat Shandong Jinyang Pharmaceutical Co., Ltd. CN 255100 Zibo City | CEP 2004-177 Rev 00 Ausgestellt am 15.11.2007 | | 09.07.10 | Oxytetracyclin-Hydrochlorid Shandong Jinyang Pharmaceutical Co., Ltd. CN 255100 Zibo City | CEP 2008-165 Rev 00 Ausgestellt am 12.05.2010 | | |
06.02.2012 | Anforderungen an die Aktualisierung von Active Substance Master Files - eine Veröffentlichung der dänischen Behörde