Umstrukturierung des EG-GMP-Leitfadens

Ab Oktober 2005 werden die Anforderungen aus der RICHTLINIE 2001/83/EG DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS UND DES RATES vom 6. November 2001 (1) sowie deren seitherige Änderungen in Kraft treten. Ab diesem Zeitpunkt dürfen für die Herstellung von Human- und Tierarzneimitteln nur noch Wirkstoffe verwendet werden, die nach den Regeln der guten Herstellungspraxis für Wirkstoffe hergestellt wurden (s. Article 46f of Directive 2001/83/EC as amended by Directive 2004/27/EC and Article 50f of Directive 2001/82/EC as amended by Directive 2001/82/EC as amended by Directive 2004/28/EC; 2, 3) (s. nachfolgende Zitate aus den entsprechenden deutschen Übersetzungen der entsprechenden Richtlinien):
  

sowie

"(...) die Grundsätze und Leitlinien guter Herstellungspraxis für Arzneimittel einzuhalten und als Ausgangsstoffe nur Wirkstoffe zu verwenden, die gemäß den ausführlichen Leitlinien guter Herstellungspraxis für Ausgangsstoffe hergestellt wurden (...)"

"Die Grundsätze der guten Herstellungspraxis für als Ausgangsstoffe verwendete Wirkstoffe nach Artikel 46 Buchstabe f) werden in Form ausführlicher Leitlinien verabschiedet.

Artikel 51 der RICHTLINIE 2004/28/EG DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS UND DES RATES vom 31. März 2004 zur Änderung der Richtlinie 2001/82/EG zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Tierarzneimittel

"(...) "Die Grundsätze guter Herstellungspraxis für die Herstellung von als Ausgangsstoffe verwendeten Wirkstoffen nach Artikel 50 Buchstabe f) werden in Form ausführlicher Leitlinien verabschiedet. (...)"

 
Um diese Anforderungen erfüllen zu können, haben sich die EU Mitgliedstaaten nach entsprechenden Diskussionen mit der ‚ad hoc GMP Inspection services group' der EMEA – darauf geeinigt, dass

"(…) Annex 18 will no longer be considered as annex, but it will form a new, Part II of the EU GMP (…)" (4).

Zukünftig soll der EG-GMP-Leitfaden in zwei Teile gegliedert sein:

• Part I für Fertigarzneimittel
• Part II für Wirkstoffe zur Herstellung von Human- und Tierarzneimitteln

In Vorbereitung auf die Neugliederung des EG-GMP-Leitfadens wurde ein neuer Entwurf für den Einleitungstext zu Annex 18 EG-GMP-Leitfaden (‚Gute Herstellungspraxis für Wirkstoffe') veröffentlicht (5). Danach ist es vorgesehen, den Geltungsbereich des Annex 18 EG-GMP-Leitfadens zukünftig auf Wirkstoffe zur Herstellung von Tierarzneimitteln zu erweitert ( "(…) These guidelines apply to the manufacture of active substances for medicinal products for both human and veterinary use with the exception of ectoparaciticides (…)" ; see 1.2 Scope of the revised introductory section of the current GMP annex 18, (5)).

Im Rahmen der Neugliederung des EG-GMP-Leitfadens wird es darüber hinaus notwendig sein, einige der bisherigen Ergänzungen zum EG-GMP-Leitfaden zu ändern, "(…) to ensure they provide appropriate supplementary guidance to the new Part II and to deal with any gaps and overlaps. At the same time the opportunity will be taken to update the annexes in the light of scientific and technical progress. (…)" (4). Daher werden in dem Concept Paper der Ad Hoc GMP Inspection Service Group Änderungen des Annex 2 (Biologische Produkte), Annex 3 (Radiopharmazeutika), Annex 6 (Medizinische Gase) aufgeführt, die auf den aktuellen Stand der Technik zu bringen sind. Außerdem sind Überschneidungen in den Annexen 2 und 6 sowie Annex 7 (Pflanzliche Arzneimittel) vorhanden, die beseitigt werden müssen.

Kommentierungen zum 'Concept Paper' werden bis zum 31. August 2005 berücksichtigt (4).
  

Die Auswirkungen der neuen EU-Vorgaben zur GMP-gerechten Wirkstoffherstellung ist u.a. Gegenstand der 8th European Conference on Active Pharmaceutical Ingredients, die vom 12.-14. Oktober erstmals in Berlin stattfindet. Horchrangige Referenten, u.a. von der EU und FDA, sowie über 200 Teilnehmer aus Europa und Übersee werden wieder erwartet. Bitte reservieren sie rechtzeitig, da die Konferenz der APIC wahrscheinlich ausgebucht sein wird.

Weitere Veranstaltungen zu GMP Compliance bei der Wirkstoffherstellung:

• Chapter 19 ICH Q7A: APIs for use in Clinical Trials, 8-9 November 2005, Prague /Czech Republic
• 3 ICH Q7A Coures in one week in 2006 in Barcelona /Spain:
  ICH Q7A Compliance for APIs manufactured by chemical synthesis
  (30 January – 01 February 2006)
  ICH Q7A Compliance for APIx manufactured by cell culture / fermentation
  (30 January – 01 February 2006)
  Certified ICH Q7A Auditor Training Course
  (1-3 February 2006)

 
Autor:
Dr. B. Jentges
CONCEPT HEIDELBERG
   
Abkürzungen

• EMEA: European Medicines Agency
• EU: European Union
• GMP: Good Manufacturing Practices
• MA: Marketing Authorisation

1. RICHTLINIE 2001/83/EG DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS UND DES RATES vom 6. November 2001 zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Humanarzneimittel
   http://dg3.eudra.org/F2/eudralex/vol-1/DIR_2001_83/DIR_2001_83_DE.pdf
2. RICHTLINIE 2004/27/EG DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS UND DES RATES
   vom 31. März 2004 zur Änderung der Richtlinie 2001/83/EG zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Humanarzneimittel
   http://dg3.eudra.org/F2/eudralex/vol-1/DIR_2004_27/DIR_2004_27_DE.pdf
3. RICHTLINIE 2004/28/EG DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS UND DES RATES
   vom 31. März 2004 zur Änderung der Richtlinie 2001/82/EG zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Tierarzneimittel
   http://dg3.eudra.org/F2/eudralex/vol-5/DIR_2004_28/DIR_2004_28_DE.pdf
4. Ad Hoc GMP Inspections Services, Concept Paper on the revision of some annexes to the European GMP Guide in the context of the GMP for active substances, May 2005;
   http://www.emea.eu.int/Inspections/docs/CP%20A2to7.pdf
5. Draft revision of the introductory section of the current GMP annex 18:
   Medicinal Products for Human and Veterinary Use: Good Manufacturing Practice
   Basic Requirements Part II: The Principles of Good Manufacturing Practice for Active
   Substances used as Starting Materials, 4 March 2005;
   http://dg3.eudra.org/F2/eudralex/vol-4/pdfs-en/anx18en_introduction_draft.pdf